Глобальные тенденции в области логистики клинических исследований: перспектива на 2020

Резюме

Логистика клинических исследований является быстро развивающейся отраслью, которая в значительной степени зависит от разработки новых технологий, конъюнктуры фармацевтического рынка и мировых бизнес-процессов. В целом, в специфике предоставляемых логистикой клинических исследований услуг прослеживается переход от более простых к более сложным и от более общих к более частным решениям; тем не менее расходы на клинические исследования в сводных бюджетах научно-исследовательских проектов непрерывно растут. В данной статье, основываясь на базе достоверных статистических публикаций (EvaluatePharma, Biopharma Cold Chain Sourcebook, IFPMA и др.), резюмируются основные тенденции развития управления цепочкой поставок материалов для клинических исследований.

12% Рост к 2020

К сожалению, нет никаких точных статистических данных, оценивающих объем услуг, предоставляемых логистикой клинических исследований. Таким образом, мы рассматриваем объем логистических услуг как процентную константу от общих расходов на клинические исследования. Согласно прогнозам, сделанным Evaluate Pharma1, в течение следующих 5 лет рынок клинических исследований продемонстрирует стабильный медленный рост равный 2-2,5% в год. Данный рост будет сопровождаться значительным сдвигом парадигмы в операционной структуре логистики холодовой цепи и обслуживании клинических исследований, расходы на которые (включая производство), по различным оценкам, могут составить до 20% от всех расходов на научно-исследовательские работы2.

Кроме того, согласно тому же докладу, основную растущую часть составят рост исследований рецептурных препаратов, логистические затраты на которые традиционно выше, чем на воспроизведенные лекарственные средства (дженерики).
При этом на Топ-20 фармацевтических компаний приходится более 60% общих расходов на научно-исследовательские проекты3.



Вывод: рост рынка логистики клинических исследований значительно превысит общий рост рынка клинических исследований

Клинические исследования охватывают новые регионы

Во-первых, просматривается фактор перераспределения научно-исследовательской деятельности в новых географических регионах. Согласно данным Biopharma Cold Chain 2012 Sourcebook, в 2016 году, до 65% роста в клинических исследованиях поступит от испытаний, проводимых в странах с развивающейся рыночной экономикой Азии, Восточной Европы и Южной Америки4. Большинство исследований и экспертный опыт контрактно-исследовательских организаций нацелено на США и Западную Европу, в то время как подавляющее большинство потенциальных пациентов живут за пределами данного региона. В прошлом, это было разумным в русле обслуживания крупных рынков. Однако, в результате экономических и демографических изменений, появится необходимость в развитии первосортных, экономически эффективных возможностей проведения исследований в Азиатско-Тихоокеанском регионе, Восточной Европе и возможно в регионах Северной Африки. Страны БРИК больше не могут быть названы странами с формирующимся рынком, скорее они являются динамично развивающимися. В нормативно-правовой среде дело обстоит таким образом, что и в России и в Китае наметилась тенденция снижения трудностей при запуске новых клинических исследований в своих странах, что позволяет получать большую прибыль и производить больше биотехнологических продуктов и лекарственных средств.

Таким образом, на данный момент фармацевтические компании начинают ценить возможности выхода на развитие лекарственных препаратов, большая часть будущего рынка которых будет сосредоточена в Азиатско-Тихоокеанском регионе. Большинство биотехнологических компаний запаздывают в этом знании, как в виду причин узкой специализации и ограниченности ресурсов, так и по причинам того, что специализированные рынки, на которые они обычно нацелены, более развиты на западе. В любом случае, спрос будет расти. Некоторые международные фармацевтические компании расширяют свое присутствие в вышеупомянутом регионе, невзирая на непомерно высокие затраты. Гарантированная конкурентная борьба с развивающимися внутренними поставщиками будет регулировать ценообразование, в то время как расширенные возможности будут стимулировать внутренние средние и крупные контрактно-исследовательские организации завладеть преимуществами первопроходца.




Заключение: Поиск спонсором потенциальных выгод расширил многонациональные клинические исследования до вовлечениябыстро развивающихся стран Латинской Америки, Азии и Восточной Европы. Это географическое смещение предоставляет поставщикам логистических услуг новые возможности. С одной стороны, рост клинических исследований в заявленном регионе повлияет на локальные депо, уже представленные на рынке.С другой стороны, налицо тенденция открывать новые филиалы международных фармацевтических компаний и центральных депо, с целью утвердить свое место на рынке и расширить географическое присутствие.

Холодовая цепь становится холоднее

На сегодняшний день 38% всех изделий медицинского назначения являются температурно-чувствительными5, то есть требуют транспортировки и хранения при специальных температурных режимах. В докладе под названием "Cold Chain Biopharma Logistics Sourcebook 2015"8 исследованы растущие показатели фармацевтических, биотехнических продуктов, вакцин, продуктов на основе крови и материалов клинических исследований, оценки американских и международных регуляторных органов, таких как FDA, USP, PDA, IATA и MHRA. 7. Сюда также входят упаковочные материалы и технологии, холодильные установки и оборудование. В докладе указывается, что 8 из 10 ведущих мировых продуктов в 2020 году потребуется обращение в холодовой цепи. По данным исследования, проведенного Pharmaceutical Commerce, размер международного биофармацевтического рынка термочувствительных препаратов составляет около $8.7 миллиардов и, как ожидается, вырастет до $12.9 миллиардов в 2020. В то время как североамериканский рынок вырастет на 15% за период 2015-2020 (или примерно 5% в год, на ряду с общим фармацевтическим рынком), международный рынок продемонстрирует вдвое превышающие темпы роста6. Согласно отраслевым прогнозам, вакцины увеличится в среднем на 8% в год в течение следующих 5 лет9.

С биологическими препаратами, составляющими 36% от общего числа новых препаратов и 45% от общего числа новых онкологических препаратов, важно учитывать области особых видов риска в цепи поставок, таких как маршрут транспортировки при обращении с термочувствительными препаратами9.Одним из таких факторов является диапазон различий температур между расположенными по всему миру исследовательскими центрами, а также учет потенциальных задержек при импортировании и экспортировании

Заключение: При росте спроса на услуги логистики холодовой цепи биофармацевтических продуктов, будет определенный рост спроса на новые технологии упаковывания и температурного мониторирования. В данном случае прослеживается тенденция делать логистику холодовой цепи более доступной посредством передовых технологий. Рынок постоянно нуждается в новом оборудовании, способном обеспечить надлежащие температурные условия длительных перевозок за разумную стоимость. Говоря о новых технологиях, 2020-е будут характеризоваться широким распространением RFID-устройств 10. Будущий успех во многом будет зависеть от способности обеспечить соблюдение холодовой цепи на всех этапах логистики исследуемого препарата.

Прямая поставка пациенту, как будущее процесса поставок

Обслуживание клинических исследований, безусловно, будет использовать новые схемы. Среди них есть принцип “прямой поставки пациенту”. Данная структура поставок подразумевает прямые поставки пациентам, минуя медицинские учреждения и исследовательские центры. Идея заключается в том, что во время доставки препарата из центра к дому пациента, отсутствует его температурный контроль и мониторинг. Возможное решение данной проблемы – транспортировка в необходимых условиях прямо пациенту. На данный момент такие перевозки, безусловно, подразумевают высокие расходы за каждого включенного пациента, но с ростом количества исследований орфанных препаратов, такой вид поставок найдет широкое применение к 2020 году 11.

Заключение: К 2020 году появятся новые схемы поставок, которые обеспечат наибольшую надежность транспортировок термочувствительных грузов и помогут достичь гибкого реагирования на динамику набора пациентов.

Ажиотаж на рынке поставок препаратов сравнения

Поставка препаратов сравнения – быстроразвивающаяся отрасль клинических исследований, которая за последние три года увеличилась вдвое. Недавний доклад, опубликованный компанией «Institute for Healthcare Informatics», прогнозирует, что волна инновационных разработок препаратов для лечения онкологических заболеваний продлится на протяжении ближайших 5 лет, с онкологией составляющей 25% мирового денежного потока 11. Исходя из этого факта, необходимость безопасных и транспарентных поставок препаратов сравнения и не исследуемых лекарственных препаратов в глобальном масштабе, вероятно значительно возрастет 12. 

Развитие поставок материалов для клинических исследований достигается путем постепенного перехода от централизировных к локальным поставкам препаратов сравнения. Глобальные компании, занимающиеся поставками, оценивают возможности локальных рынков с наличием сертификатов качества и активно экспортируют лекарственные средства для получения одобрения уполномоченного по качеству. Китай, Индия и Россия становятся в этом отношении все более популярными7.

В то же время, согласно Clinical Trial Supply Outlook 2015, опросу, проведенному компанией Almac, своевременное наличие лекарственных средств становится в наши дни основной проблемой. Более трети компаний сталкиваются с нехваткой товара, когда необходимые препараты не представлены на рынке. Согласно FDA, отмечается рост форс-мажорных ситуаций, вызванных дефицитом лекарств. По сравнению с 2005, количество таких случаев увеличилось в три раза 14. Данные изменения ставят новые задачи перед поставщиками упаковочных и логистических услуг, варьирующиеся от прогнозирования и планирования цепи поставок, минимизации рисков и температурного мониторирования до контроля истечения срока годности.

По данным Evaluate Pharma,1, компаниям, оказывающим услуги поставок, следует обратить внимание на перечень наиболее продаваемых продуктов в 2020 году, представленном ниже:

Продукт (Производитель)	Дженерическое наименование	Фармакологическая группа	Суммарные продажи во всем мире ($млн)
			2013	2020
Хумира (Humira) (Abbvie + Eisai)	адалимумаб	Селективный иммунодепрессант. Моноклональные антитела к ФНО	11 014	12 707
Лантус (Lantus) (Sanofi)	инсулин гларгин рекомбинант	Инсулин	7 592	10 252
Энбрел (Enbrel) (Amgen + Takeda + Pfizer)	этанерцепт	Препарат с противовоспалительным действием. Ингибитор фактора некроза опухоли альфа	8 778	8 572
Ремикейд (Remicade) (JNJ + Merck & Co + Mitsubishi)	инфликсимаб	Препарат с противовоспалительным действием. Ингибитор фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α)	8 367	8 217
Совальди (Sovaldi) (Gilead Sciences)	софосбуфир	Гепатит C нуклеозид NS5B ингибитор полимеразы	139	8 027
Янувия/Янумет (Januvia/Janumet) (Merck & Co + Daewoong)	ситаглиптин фосфат	Дипептидилпептидазы-4 ингибитор	5 842	6 895
Авастин (Avastin) (Roche)	бевацизумаб	Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела	6 751	6 613
Ксарелто (Xarelto) (Bayer + JNJ)	ривароксабан	селективный ингибитор фактора Xa	1 948	6 414
Ниволумаб (Nivolumab) (Bristol-Myers Squibb + Ono)	ниволумаб	Anti-programmed death-1 MAb	-	6 361
Текфидера (Tecfidera) (Biogen Idec)	диметилфумарат	Nuclear factor erythroid 2-related factor (Nrf2) pathway activator	876	6 310
Ревлимид (Revlimid) (Celgene + Pharmstandard)	леналидомид	Иммуномодулятор	4 302	6 253
Превенар 13 (Prevnar 13) (Pfizer + Daewoong)	вакцина пневмококковая	Вакцина пневмококковая	3 763	6 078
Eylea (Regeneron + Bayer + Santen)	афлиберцепт	VEGFr kinase inhibitor	2 039	5 852
Ритуксан (Rituxan) (Roche)	ритуксимаб	Anti-CD20 MAb	7 503	5 627
Кстанди (Astellas Pharma)	энзалутамид	Androgen receptor antagonist	545	5 353
Солирис (Alexion Pharmaceuticals)	экулизумаб	Иммунодепрессивный препарат	1 551	5 202
Имбрувика (Pharmacyclics + JNJ)	ибрутиниб	Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы	14	5 123
Герцептин (Herceptin) (Roche)	трастузумаб	Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела	6 562	5 054
Кадсила (Kadcyla) (Roche + Chugai)	адо- растузумаб эмтанзин	Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела майтанзиноид конъюгат	253	4 912
Стрибилд (Stribild) (Gilead Sciences)	кобицистат; элвитегравир; эмтрицитабин; тенофовира дизопроксил фумарат	Nucleoside reverse transcriptase inhibitor, HIV integrase inhibitor & CYP3A inhibitor	539	4 678
Виктоза (Victoza) (Novo Nordisk)	лираглутид	Гипогликемическое средство - глюкагоно-подобного полипептида рецепторов агонист	2 072	4 443
Перьета (Perjeta) (Roche)	пертузумаб	МИБП-антитела моноклональные	352	4 440
НовоРапид (NovoRapid) (Novo Nordisk)	инсулин аспарт	Инсулин	3 001	4 438
Ботокс (Botox) (Allergan + GSK)	ботулинический токсин типа a	Ботулинический токсин	2 201	4 311
Луцентис (Lucentis) (Novartis + Roche)	ранибизумаб	Моноклональные антитела к эндотелиальному фактору роста А (VEGF-A)	4 206	4 064
MK-3475 (Merck & Co)	пембролизумаб	Anti-programmed death-1 MAb	-	4 063
Симпони (Simponi) (JNJ + Merck & Co)	голимумаб	Ингибитор фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α)	1 432	3 910
Эликвис (Eliquis) (Bristol-Myers Squibb)	апиксабан	Антикоагулянт прямого действия - селективный ингибитор фактора Xa	146	3 717
Gammagard Liquid (Baxter International)	Иммуноглобулин (человека)	Иммуноглобулин	2 118	3 533
Эксджива/Пролиа (Xgeva/Prolia) (Amgen)	денозумаб	Ингибитор резорбции костной ткани. Моноклональное антитело	1 763	3 527
Neulasta (Amgen + Kyowa Hakko)	пегфилграстим	Granulocyte colony-stimulating factor	4 392	3 455
Стелара (Stelara) (Johnson & Johnson)	устекинумаб	Иммунодепрессивный препарат. Антагонист рецепторов интерлейкинов	1 504	3 390
Привиджен (Privigen) (CSL)	иммуноглобулин (человека)	Иммуноглобулин	2 100	3 158
Спирива (Spiriva) (Boehringer Ingelheim)	тиотропий бромид моногидрат	Антагонист мускариновых рецепторов длительного действия	4 719	3 129
Тивикай (Tivicay) (GlaxoSmithKline)	долутегравир	Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ	30	3 044
RG7446 (Roche + Chugai)	-	Anti-programmed death-1 ligand-1 MAb	-	3 023
Обетихолевая кислота (Obeticholic acid) (Intercept Pharmaceuticals)	обетихолевая кислота	Селективный агонист фарнезоидного Х-рецептора	-	2 992
Palbociclib (Pfizer)	palbociclib	Cyclin-dependent kinase (CDK) 4 & 6 inhibitor	-	2 950
Хумалог (Humalog) (Eli Lilly)	инсулин лизпро рекомбинант	Инсулин	2 611	2 902
Kalydeco (Vertex Pharmaceuticals)	ивакафтор	Муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости	371	2 867
Серетид/Адваир (Seretide/Advair) (GlaxoSmithKline)	флутиказона пропионат; салметерол ксинафоат	Beta 2 adrenoreceptor agonist & corticosteroid	8 251	2 849
Гиления (Gilenya) (Novartis + Mitsubishi Tanabe)	финголимод гидрохлорид	Sphingosine-1-phosphate receptor modulator	1 953	2 845
Ледипасвир/Софосбуфир (Ledipasvir/Sofosbuvir) (Gilead Sciences)	ледипасвир; софосбувир	Гепатит C нуклеозид NS5A и NS5B ингибитор полимеразы	-	2 818
Симбикорт Турбухалер (AstraZeneca)	будесонид; формотерол	Бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный+глюкокортикостероид местный) &	3 483	2 781
Левемир (Levemir) (Novo Nordisk)	инсулин детемир	Инсулин	2 057	2 780
Аноро эллипта (Anoro Ellipta) (GlaxoSmithKline)	умеклидиния бромид; вилантерол	Long-acting beta 2 adrenoreceptor agonist & long-acting muscarinic antagonist	-	2 744
Vyvanse (Shire + Shionogi)	lisdexamfetamine dimesylate	Психостимулятор	1 228	2 721
Нексиум (Nexium) (AstraZeneca + Daiichi Sankyo + Daewoong)	эзомепразола магний	Протонового насоса ингибитор	4 431	2 636
Тизабри (Tysabri) (Biogen Idec)	натализумаб	МИБП-антитела моноклональные	1 413	2 573
Инвокана (Invokana) (JNJ + Mitsubishi Tanabe)	канаглифлозин	Ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа	151	2 484

Источник: EvaluatePharma® (1 Июня 2014)

Заключение: Несмотря на рост и развитие рынка, обеспечить своевременную поставку препаратов становится все сложнее. Препараты, предназначенные для лечения онкологических заболеваний, удерживают свою позицию наиболее продаваемых лекарственных средств.

Ссылки:

1. EvaluatePharma report World Preview 2014, Outlook to 2020
2. Qualification of temperature-controlled storage areas Technical supplement to WHO Technical Report Series, No. 961, 2011.
3. Global Biopharma Cold-Chain Market 2015
4. Global Healthcare Cold Chain Logistics Market Report & Forecast (2011-2016)
5. Upgrading of Traditional Cold Chain Shipping Systems Using 2-8°C Phase Change Materials posted jan 1, 2012
6. http://pharmaceuticalcommerce.com/supply_chain_logistics?articleid=26469
7. Biopharma Cold Chain 2012 Sourcebook
8. Cold Chain Biopharma Logistics Sourcebook 2015
9. FACTS AND FIGURES 2014 - IFPMA
10. FDA, Oct 2011 & Jan 2013; Premier Healthcare Alliance, Aug 2011
11. A. M. Huss Analyzing Trends in Global Comparator Sourcing and Distribution in 2015 – A Preview-Journal of Clinical Research. April 2015
12. http://www.quintiles.com/~/media/library/white%20papers/expected-growth-of-industry-sponsored-clinic...
13. http://www.statista.com/statistics/303111/biopharma-logistics-spending-in-global-biopharma-non-cold-...
14. The Future of Clinical Trial Supply – Trends and Challenges 2015 Report (http://www.pharma-iq.com/logistics/white-papers/the-future-of-clinical-trial-supply-trends-and-cha/)